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【轉(zhuǎn)載】合源生物首席技術(shù)官王永增博士詳解細(xì)胞治療自動化及關(guān)鍵儀器應(yīng)用及工藝優(yōu)化
日期:2025-04-26       來源:合源生物

來源:https://www.instrument.com.cn/news/20250422/779457.shtml

著作權(quán)歸作者所有


導(dǎo)讀: 王永增博士提到,基于目前CAR-T細(xì)胞治療工藝中面臨的諸多問題(周期長、工藝復(fù)雜、容錯(cuò)率低、無法常規(guī)除菌/滅菌、批量小等),血細(xì)胞分離機(jī)、生物反應(yīng)器及流式細(xì)胞儀等自動化儀器設(shè)備和數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用是工藝自動化的必由之路。


4月17日,第九屆免疫基因及細(xì)胞治療大會(IGC2025)在北京拉開帷幕。在當(dāng)天的免疫細(xì)胞藥物專場,合源生物的首席技術(shù)官王永增博士帶來了關(guān)于《細(xì)胞治療工藝自動化、變更與可比性研究策略》的精彩演講。


王永增博士2021年起任合源生物CTO,在國內(nèi)首個(gè)自研CD19靶向白血病的CAR-T藥物—納基奧侖賽注射液(商品名:源瑞達(dá)?)的臨床研究和上市過程中,全面負(fù)責(zé)藥學(xué)研究、生產(chǎn)和與監(jiān)管部門溝通。在全球首個(gè)CAR-T產(chǎn)品—諾華Kymriah的商業(yè)化進(jìn)程中,在臨床端落地和質(zhì)量監(jiān)察方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。王永增博士2001年獲希伯來大學(xué)博士,2002-2007年在愛荷華州立大學(xué)和康奈爾大學(xué)從事博士后;也曾在CAR-T細(xì)胞治療先鋒團(tuán)隊(duì)Michel Sadelain博士麾下工作多年,并參與二代CAR-T產(chǎn)品治療成人急淋(B-ALL)臨床應(yīng)用的全球率先突破工作。




王永增博士提到,CAR-T細(xì)胞治療作為精準(zhǔn)腫瘤免疫療法,其生產(chǎn)工藝涉及單采血、T細(xì)胞分選、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增培養(yǎng)及制劑制備等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。基于目前CAR-T細(xì)胞治療工藝中面臨的諸多問題(周期長、工藝復(fù)雜、容錯(cuò)率低、無法常規(guī)除菌/滅菌、批量小等),血細(xì)胞分離機(jī)、生物反應(yīng)器及流式細(xì)胞儀等自動化儀器設(shè)備的應(yīng)用是工藝自動化和優(yōu)化的必由之路,可顯著提升細(xì)胞采集效率、細(xì)胞培養(yǎng)一致性及細(xì)胞質(zhì)量控制精度,同時(shí)減少人為操作誤差。使用像美天旎的全自動一體機(jī)Prodigy,或全自動一次性生產(chǎn)16批產(chǎn)品的Cellares,可大幅降低對生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別的要求和人員配備,也是解決目前自體CAR-T細(xì)胞治療量產(chǎn)的新方向。


在部分?jǐn)?shù)據(jù)密集型工藝環(huán)節(jié),王永增博士直接給出了詳細(xì)的自動化方案。譬如:


質(zhì)量控制

痛點(diǎn):手動流式細(xì)胞術(shù)檢測耗時(shí),數(shù)據(jù)記錄易出錯(cuò)。

自動化方案:部署高通量流式細(xì)胞儀與自動化數(shù)據(jù)分析軟件,預(yù)設(shè)CAR表達(dá)、細(xì)胞表型、活力檢測模版,可自動生成檢測報(bào)告上傳至實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)(LIMS)。


制劑與凍存

痛點(diǎn):手動凍存程序易受人為操作影響,導(dǎo)致細(xì)胞復(fù)蘇活力下降。

自動化方案:使用程控降溫儀,預(yù)設(shè)經(jīng)驗(yàn)證的凍存曲線,并自動完成冷凍保護(hù)劑添加、分裝與液氮存儲,搭配RFID標(biāo)簽實(shí)現(xiàn)凍存制劑全流程定位追蹤。


現(xiàn)場王永增博士還分享了不同工藝環(huán)節(jié)的關(guān)鍵儀器設(shè)備,對應(yīng)的核心技術(shù)參數(shù)要求及選型依據(jù):


細(xì)胞采集

關(guān)鍵儀器:自動化血細(xì)胞分離機(jī)

核心技術(shù)參數(shù):采集效率≥50%;單核細(xì)胞回收率≥95%;可自動調(diào)節(jié)采集速度;

選型依據(jù):符合AABB標(biāo)準(zhǔn),支持個(gè)性化采集方案(如體重/細(xì)胞計(jì)數(shù)目標(biāo))。


細(xì)胞分選

關(guān)鍵儀器:封閉式磁珠分選系統(tǒng)

核心技術(shù)參數(shù):分選純度≥95%;處理量≥1*109細(xì)胞/次;無菌閉環(huán)設(shè)計(jì)(避免開發(fā)操作);

選型依據(jù):支持臨床級細(xì)胞處理;內(nèi)置質(zhì)量控制模塊,如純度實(shí)時(shí)監(jiān)測。


基因轉(zhuǎn)導(dǎo)

關(guān)鍵儀器:自動化加樣工作站

核心技術(shù)參數(shù):加樣精度:±1%體積;溫度控制范圍2-37℃;具備防交叉污染紫外消毒功能;

選型依據(jù):兼容病毒載體與多種試劑;支持梯度轉(zhuǎn)導(dǎo)條件優(yōu)化。


細(xì)胞擴(kuò)增

關(guān)鍵儀器:智能生物反應(yīng)器

核心技術(shù)參數(shù):培養(yǎng)體積5-200LpH/DO控制精度:±0.1/±5%;集成細(xì)胞密度/活力在線監(jiān)測

選型依據(jù):支持無血清培養(yǎng);具備工藝放大能力,能滿足實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)規(guī)模無縫轉(zhuǎn)換。


質(zhì)量控制

關(guān)鍵儀器:高通量流式細(xì)胞儀

核心技術(shù)參數(shù):檢測參數(shù)≥10色;樣本處理速度≥100個(gè)樣本/小時(shí);可自動數(shù)據(jù)校準(zhǔn)(熒光補(bǔ)償);

選型依據(jù):符合21 CFR Part 11,支持電子簽名與數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤。


制劑凍存

關(guān)鍵儀器:程控降溫設(shè)備

核心技術(shù)參數(shù):降溫速率0.1-10/min可調(diào)節(jié),溫度誤差±0.5

選型依據(jù):兼容凍存袋/凍存管;支持多批次并行處理。




免疫細(xì)胞藥物生產(chǎn)設(shè)備正結(jié)合數(shù)字化,向自動化、封閉化、模塊化發(fā)展,國際廠商如MiltenyiCytiva仍主導(dǎo)高端市場,但國產(chǎn)廠商在部分工藝環(huán)節(jié)已實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破,且在審計(jì)追蹤、成本控制方面優(yōu)于進(jìn)口,在未來有望實(shí)現(xiàn)真正的國產(chǎn)替代。


我們的目標(biāo) 專注細(xì)胞治療    領(lǐng)航健康未來
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