國內第四款CAR-T產品獲批,再次引燃了細胞免疫療法熱潮。事實上,盡管國內創新藥整體發展相較海外仍存在差距,但在CAR-T領域并不存在“發展代差”。華創證券研報指出,對CAR-T療法的研究,新藥研發逐漸崛起的中國存在彎道超車的可能,這也是中國首次在一個新藥研發領域走到國際前列。
11月8日,國家藥監局官網信息公示,合源生物遞交的CAR-T產品納基奧侖賽注射液(曾用名:赫基侖賽)的上市申請已獲批準,用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。╮/r B-ALL),這是國內首款獲批上市的用于治療白血病的CAR-T產品。
合源生物首席執行官呂璐璐博士感嘆道:“過去的十年,是中國創新藥前所未有的十年,未來的十年,尤其以CGT(細胞基因治療)為代表的創新技術驅動的生物制藥產業,一定會作為中國創新藥的生力軍,在國際舞臺上開創一片天地。合源生物就是整個行業發展的縮影,代表了前十年CGT領域人才逐步積累、豐滿的過程?!?/em>
從初心到夢想
一個企業的成功,離不開掌舵者的智慧和決策力。從血液科臨床醫生、醫學博士到跨國藥企的新藥中國上市推動者,再到本土創新藥企的掌門人,呂璐璐始終不忘初心,勇于探索,立志領跑中國原研創新藥的“無人區”。作為血液科醫生,她曾參與完成國內首例臍帶血移植治療兒童白血病,并在國內首次建立臍帶間充質干細胞分離技術;作為新藥中國上市推動者,她曾在多家跨國制藥公司關鍵崗位任職,在格列衛、赫賽汀、泰瑞沙和可瑞達等腫瘤治療藥物的注冊研發和市場拓展中發揮重要作用,如今,作為合源生物的領軍人,她帶領團隊走通了細胞基因治療領域自主創新的道路。
在她看來,角色的轉化意味著承擔更大的責任,但信念始終如一。“1990年,我在上醫學院的時候,有八個字的醫生誓言至今都刻在骨髓里片刻不敢忘記——‘健康所系,性命相托’。我職業生涯的前11年,面對的都是白血病患者,從牙牙學語的孩童到兒孫繞膝的老人,我時刻都在想,怎么能夠竭盡所能從死神手中挽救這一條條鮮活的生命?!?/em>呂璐璐回憶道。
環境千變萬化,競爭無處不在,沒有一個企業家可以隨隨便便成功。呂璐璐表示,作為一個創新藥企掌舵人,光有夢想和初心是不夠的,如何在錯綜復雜的環境下,堅守初心同時創造價值,才是關鍵。她進一步解釋道,企業能創造的價值有很多種首先是藥物上市,解決病人的問題,這是社會價值;企業要生存下去,創造商業價值,只有這樣,才能支持后續源源不斷的創新研發和企業自身的戰略發展。作為企業家要能在堅守初心的前提下,實現自己對社會、對企業的各種承諾,帶領企業從一個成功走向另外一個成功。這是一個從初心到夢想的承責過程。
“作為公司的CEO,我的首個工作核心是通過創新研發推動藥物的上市,助力細分領域技術進步。合源的首個核心產品上市的首個適應癥是針對成人急性淋巴細胞白血病,我們正在將適應癥拓展到淋巴瘤、兒童白血病,以及非腫瘤治療領域。我們希望接受一針CAR-T治療后,末線病人可以獲得長期生存的機會?!眳舞磋凑f。
“聚合力,源未來”
在創新藥研發行業,流傳著“雙十定律”--一款創新藥從早期研發到成功上市,要歷經十年,耗費十億美元,CGT領域以其優異的臨床數據,競爭現狀看似更為內卷。以CAR-T藥物為例,2017年8月,來自諾華(Novartis)的Kymriah獲批上市,成為全球第一款獲批的CAR-T藥物,開啟了全球CAR-T療法的元年。隨著越來越多新藥物的獲批上市及適應癥的拓展,細胞基因治療產業處于一片火熱當中。
很顯然,想要在一眾選手中脫穎而出并不容易,合源生物憑借著納基奧侖賽在急性淋巴細胞白血病這一適應癥上優異的療效和整個團隊超強的執行力,異軍突起。從2018年到2023年,合源僅僅用了5年的時間,就完成了首款核心產品研發、管線布局、到上市的過程。
用呂璐璐的話來說,“專業人才、院所合作、藥監局加速審批,多方助力加上合源自己的努力,造就了合源生物的成功。正所謂‘聚合力,源未來’,通過五年時間打造的優秀團隊,攜手各方,我們跑出來了。”
2018年團隊剛成立時,她一個個游說了首批40多位員工。如今,已形成300多人的團隊中,70%的核心技術骨干人員都是從內部培養,經過數年磨合,打造了一支具備創新藥從研發到商業化能力閉環的核心團隊。
和中國醫學科學院血液病醫院(中國醫學科學院血液學研究所)等國家級院所的深度合作,讓公司有機會站在“巨人的肩膀上”,通過科技積累,快速的把人才優勢帶到產業端;行業內多位科學家、臨床專家的無私幫助,為公司的產品策略制定與未來發展等厘清了明確的方向;國家藥品監管部門對于“無人區”內部標準的建立與創新領域的全力支持,更是助力合源在風口上起舞的關鍵要素。
“團隊和技術就是合源生物的競爭壁壘。歸根結底,都是人的因素?!?/em>呂璐璐感嘆道。
闖入下一個“無人區”
可及性和商業化是創新藥商業化不可避免的問題。拿到上市批件只是“萬里長征第一步”,在合源生物的規劃中,現有的全自主開發的生產工藝,賦予納基奧侖賽制備高成功率和較低成本的優勢。未來,合源生物還將繼續將其“打磨”——讓細胞培養時間更短,通過放行更快。此外,基于工藝的關鍵原輔料,合源生物也在按計劃進行逐步國產替代。
與此同時,合源生物正在迅速釋放產能,位于天津的首個商業化生產基地已于2021年6月份獲得《藥品生產許可證》,據呂璐璐透露,“目前天津的商業化生產基地已經有了7000平的商業化生產基地,能夠匹配最大約2000份的產能。第二個商業化生產基地目前也在籌備中,未來會釋放更多的產能?!?/em>
此外,納基奧侖賽的出海計劃也在同步進行中,劍指美國--這一全球最大的醫藥市場,將成為納基奧侖賽全球化的首站。2023年初,納基奧侖賽用于治療成人復發或難治B細胞急性淋巴細胞白血病的臨床試驗(IND)申請獲美國食品藥品監督管理局(U.S.FDA)許可。
合源生物的發展藍圖早就繪在了呂璐璐的腦海里。在創立之初,她就為合源生物制定了“三部曲”:第一個階段是三到五年時間第一個產品上市;第二個階段是多產品、多管線的布局期;第三個階段是全球化、國際化拓展。
如今,合源生物已經順利完成了第一個五年計劃,未來的五年,呂璐璐胸有成竹:“首先是首個產品商業價值最大化,包括臨床端建立全醫學中心,產品端成本要進一步優化,不斷提高藥物可及性,甚至納入國家醫保,以及其他適應癥拓展和出海等,這是合源的“一”;其次,我們進入多技術平臺、多管線的拓展期,通過第二個產品、第三個產品在未來三到五年的成功上市,支撐起更大的銷售收入,實現公司運營更為良性的循環,我們也在探索實體瘤CAR-T領域和通用CAR-T領域,通過技術改進讓產品進一步提升可及性,繼而有更多患者受益;最后,我們在平行開展全球化布局,包括納基奧侖賽海外的拓展以及后續管線的全球化開發,期待中國自主知識產權的CD19 CAR-T產品能夠走出國門,惠及全球患者。
“我相信,合源生物會像我們最初規劃的那樣,成為一家總部在中國,面向全球的創新驅動的生物醫藥企業?!?nbsp;呂璐璐說。
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