2023年11月7日，中國首款白血病CAR-T產(chǎn)品—源瑞達（納基奧侖賽注射液）正式獲批上市，優(yōu)效安全，在中國已有超過100例臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)，其中超過80%患者達到2年以上生存，是患者長生存直通車！徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院血液科在徐開林教授和李振宇教授帶領(lǐng)下，在CAR-T細胞免疫治療領(lǐng)域擁有全國領(lǐng)先的專業(yè)水平。近日該院一例高齡67歲患者接受納基奧侖賽治療后獲得完全深度緩解并已順利出院。基于此，醫(yī)脈通誠邀徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院血液科朱鋒教授、王瑩副主任醫(yī)師和胡亭鈺護士長接受采訪，對本例病例進行解讀，分享CAR-T細胞治療急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）的見解及寶貴經(jīng)驗。

醫(yī)脈通：您和您的團隊完成了一例B-ALL患者的CAR-T治療，能否請您分享下這例患者的特點，以及回輸CAR-T后的療效和安全性？

王瑩 副主任醫(yī)師

患者為老年女性，67歲，是目前接受商業(yè)化CAR-T治療的最高齡。2023年10月患者因發(fā)熱、頭痛伴雙下肢散在瘀點，查血常規(guī)：白細胞計數(shù)12.16×109/L，血紅蛋白104g/L，血小板計數(shù)28×109/L。經(jīng)骨髓穿刺檢查，確診為“急性B淋巴細胞白血病”，伴有IKZF突變。首個療程化療達完全緩解后，予以鞏固治療，但疾病很快復(fù)發(fā)，骨髓示：原始淋巴細胞占43%；再次予以化療方案治療風險大，且療效不一定理想。

納基奧侖賽的安全性和有效性前期已在臨床試驗中證實。在后續(xù)治療方案的考量中，因患者年紀較大，合并基礎(chǔ)疾病，常規(guī)化療療效不佳，且存在高危因素（IKZF1突變），經(jīng)綜合評估后，納基奧侖賽有望助其達到CR狀態(tài)，延長生存期，于是該患者選擇了CAR-T細胞治療。

2024年2月14日，在多方配合下，患者進行CAR-T細胞回輸，輸注過程順利。回輸后14天即達到MRD陰性，CAR-T細胞擴增非常好，療效迅速；3月中旬復(fù)查仍為CR狀態(tài)，MRD陰性。該患者在整個治療過程中比較順利，僅出現(xiàn)2天低燒，對癥處理后很快恢復(fù)正常，CRS程度為1級，無其他不良反應(yīng)，整體安全性可控。

醫(yī)脈通：隨著CAR-T細胞治療的普及應(yīng)用，會有越來越多的患者因此獲益。對于接受過CAR-T細胞治療且已經(jīng)達到CR的患者，在日常生活中還有哪些需要照護注意的事項？

胡亭鈺 護士長

隨著CAR-T細胞治療在臨床的廣泛應(yīng)用，也對臨床規(guī)范護理提出了全新的要求。對于接受過CAR-T細胞治療且已經(jīng)達到CR的患者，需要在日常生活中注意免疫系統(tǒng)監(jiān)測包括監(jiān)測CRS和ICANS反應(yīng)、感染預(yù)防、飲食與營養(yǎng)、康復(fù)鍛煉、心理支持等。此外，需要給予患者定期隨訪和人文關(guān)懷，以監(jiān)測病情變化和治療效果，隨時與患者保持溝通，提供治療支持和指導，幫助其應(yīng)對可能的后續(xù)問題。

專家點評

朱鋒教授

納基奧侖賽注射液是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T治療產(chǎn)品，擁有全球獨特的CD19單鏈抗體（scFv）HI19a結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局多項新藥臨床試驗許可（IND），并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心"突破性治療藥物"認定和美國食品藥品管理局（FDA）孤兒藥資格認定（ODD），最終于2023年11月成功獲批用于成人復(fù)發(fā)難治性（R/R）B-ALL的治療1。

納基奧侖賽關(guān)鍵Ⅱ期臨床研究顯示2-4其可獲得高緩解率和深度緩解：3個月內(nèi)ORR達82.1%且MRD陰性率達100%。中位隨訪11個月，中位OS未達到，1年OS率為72.9%，顯示出其能為患者帶來長期生存的希望。徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院作為PI單位，一共入組了5例成人復(fù)發(fā)或難治性ALL患者，其中4例患者總生存隨訪時間已超過2年，且患者后續(xù)未接受其他任何治療，這些患者都已擺脫疾病的困擾，回歸正常生活。CAR-T的一次性治療為患者帶來長生存的療效，給臨床研究者和上市后使用者帶來了極大的信心。

隨著CAR-T細胞治療的商業(yè)化，在真實世界中，納基奧侖賽為各類患者提供了長生存希望和治療新標準。尤其是對于高齡患者以及不能接受移植的患者，CAR-T細胞治療更能降低化療的強度和持續(xù)時間，縮短治療周期，提高患者依從性，一次治療幫助患者回歸正常生活，給他們帶來了長生存希望，從而為白血病治療領(lǐng)域帶來了革命性的影響。

總結(jié)

納基奧侖賽作為我國首款針對成人R/R B-ALL的商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品，其上市對我國成人ALL患者，特別是高齡無法接受造血干細胞移植的白血病患者，帶來了突破性的治療選擇。納基奧侖賽將在真實世界的臨床應(yīng)用中積累更多應(yīng)用經(jīng)驗，不斷探索并積極拓展適應(yīng)癥，期待納基奧侖賽能惠及更多血液腫瘤患者。

（全文轉(zhuǎn)自醫(yī)脈通血液科）