2023年11月7日，中國首款治療成人白血病的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）產(chǎn)品——源瑞達（納基奧侖賽注射液）正式獲批上市，標志著我國在白血病細胞免疫治療領(lǐng)域取得重大突破。重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院在細胞免疫治療領(lǐng)域具備專業(yè)的醫(yī)療水平并積累了豐富的臨床經(jīng)驗，近日醫(yī)院一例費城染色體陽性（Ph+）B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）年輕患者在接受納基奧侖賽治療后獲得完全緩解（CR），目前恢復(fù)良好。在此，醫(yī)脈通誠邀重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉林教授、王利教授、肖青教授、王欣教授、李俊南教授以及王革護士長接受采訪，對病例進行解讀，分享CAR-T療法在B-ALL治療方面的見解及寶貴經(jīng)驗。

醫(yī)脈通：您和您的團隊完成了一例B-ALL患者的CAR-T治療，能否請您分享下這例患者的特點，以及回輸CAR-T后的療效和安全性？

李俊南 教授：患者20歲，女性，于2021年初確診為Ph+ B-ALL，經(jīng)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯(lián)合化療獲得緩解后行造血干細胞移植（HSCT），移植僅8個月疾病便發(fā)生進展，復(fù)查顯示BCR-ABL融合基因陽性，更換TKI治療后融合基因轉(zhuǎn)陰。移植后近2年，患者再次出現(xiàn)分子生物學(xué)復(fù)發(fā)，嘗試使用雙特異性T細胞銜接器（BiTE）療法，但因出現(xiàn)較為嚴重的肝功能損傷（轉(zhuǎn)氨酶為正常值近20倍）而停藥。

考慮到患者移植后復(fù)發(fā)且對傳統(tǒng)療法效果不佳，恰逢中國首款白血病CAR-T納基奧侖賽獲批上市，優(yōu)效安全，與患者及家屬積極溝通后，大家決定選擇納基奧侖賽注射液作為后續(xù)治療方案。

2024年2月23日，患者接受CAR-T細胞回輸，過程順利，回輸后僅一月便達CR和微小殘留病（MRD）陰性。同時令人欣慰的是，患者一家在CAR-T治療過程中獲得保險直付，大幅減輕了家庭的經(jīng)濟負擔。可以說CAR-T療法挽救了該例患者的生命，而家屬敏銳的保險意識則進一步保障了全家未來的生活質(zhì)量。  

王欣 教授：該例患者病程較為復(fù)雜，歷經(jīng)多次治療失敗，治療壓力可想而知。期間我們就患者后續(xù)的治療方案展開多次溝通，并將目光聚焦到在國際血液領(lǐng)域備受矚目的CAR-T療法，最終選擇了納基奧侖賽注射液——國內(nèi)首款獲批用于治療白血病的國研CAR-T療法，兼?zhèn)淞己玫寞熜Ш桶踩浴Ｔ诨颊逤AR-T治療期間，整個醫(yī)療團隊都保持了高度重視，密切監(jiān)測病情變化并評估每一階段的治療反應(yīng)，以便及時干預(yù)。令人驚喜的是，患者CAR-T回輸過程順利，整個治療期間安全性可控，僅出現(xiàn)短暫低熱，經(jīng)對癥治療后恢復(fù)正常水平，程度較既往化療更加輕微且無其他CAR-T治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。2024年3月中旬，流式PK檢測顯示，患者回輸半個月以來，體內(nèi)的CAR-T細胞擴增良好，占CD3+T細胞的31%，同時血象也恢復(fù)得不錯。回輸一個月后患者便實現(xiàn)了完全緩解，目前正處在良好的恢復(fù)當中，不久就能重返校園生活，迎接美好的明天。

肖青 教授：這位年輕患者令人印象深刻的不僅是她復(fù)雜曲折的治療經(jīng)歷，還有堅韌樂觀的性格。坎坷的治療經(jīng)歷和病痛從未讓患者停下腳步，治療期間病情稍微好轉(zhuǎn)便堅持帶病參加高考，保持積極的心態(tài)。與此同時，科室醫(yī)療團隊也多次開會并和患者家屬積極溝通尋找合適的治療方案，在此期間納基奧侖賽注射液的獲批讓所有人看見了患者回歸正常生活的希望，最終一致選擇了CAR-T療法。2024年1月8日，患者順利采集外周血單個核細胞并開始制備CAR-T細胞，2月23日，患者成功回輸CAR-T細胞，期間不良反應(yīng)輕微，同時CAR-T細胞擴增良好，回輸后僅一月便實現(xiàn)CR。值得一提的是，臨床醫(yī)師在查房中了解到，考慮到孩子的成長發(fā)育，患者家屬一直都有購買相關(guān)商業(yè)保險，在決定應(yīng)用CAR-T治療后，家屬積極咨詢并提交了相關(guān)理賠申請，經(jīng)保險公司審核通過后給予了全額賠付，解決了治療的后顧之憂。如今患者恢復(fù)良好，相信在不久的未來，這例幸運的家庭就可以開啟全新的生活篇章。

對臨床醫(yī)師而言，這不僅僅是一例成功的CAR-T細胞治療案例，更為未來CAR-T細胞療法在臨床的廣泛應(yīng)用打下了堅實的基礎(chǔ)！

醫(yī)脈通：CAR-T的順利回輸吹響了成功的號角，而回輸后的臨床護理對患者的生存也至關(guān)重要，能否請您談一談護理這位患者時的心得體會？

王革 護士長：白血病患者在治療期間常出現(xiàn)免疫力下降，隨之感染風險也會增加，因此在患者成功回輸返回病房后，我們尤其關(guān)注感染指標和生命體征的變化。令人驚喜的是，該例患者各項指標均保持穩(wěn)定，僅在回輸后第5天出現(xiàn)發(fā)熱。在給予退熱治療后，患者體溫恢復(fù)正常，治療期間也并未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。同時檢查顯示患者體內(nèi)的CAR-T細胞也保持有效擴增，一切在都往好的方向發(fā)展。

在護理這位患者的過程中，我們始終秉持著專業(yè)、細致、全面的原則，確保患者在治療期間得到最佳的看護，包括生命體征的檢測與評估、相關(guān)生化數(shù)據(jù)的變化、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持、出院時健康教育等等。此次治療的成功不僅增強了患者的信心，也讓我們護理團隊備受鼓舞。未來，我們將針對CAR-T治療形成一套規(guī)范化的護理流程，為每位接受CAR-T治療后患者的生存保駕護航。

專家點評

醫(yī)脈通：免疫治療時代B-ALL患者的緩解率明顯提升，但患者生存也一直是臨床治療中的主要挑戰(zhàn)。能否請兩位教授談?wù)凚-ALL的治療現(xiàn)狀，納基奧侖賽的上市為B-ALL患者帶來了哪些影響？

王利 教授：B-ALL是一種常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病年齡呈雙峰分布。對于B-ALL成人患者而言，目前免疫治療的效果遠遠未達預(yù)期，多數(shù)患者在進展為復(fù)發(fā)或難治性（R/R）后，預(yù)后往往更差。此外造血干細胞移植（HSCT）療效有限，移植后患者仍需面對如移植相關(guān)并發(fā)癥及長期后遺癥等諸多風險。本院接診的這例年輕患者正值大好青春年華，療法的局限和反復(fù)的病情在嚴重影響生活質(zhì)量的同時，也加重了患者和家屬的心理負擔。

納基奧侖賽注射液的上市為ALL患者帶來了“直通治愈”的希望，避免了治療路上的彎路。患者無需經(jīng)歷多線治療，并且治療周期大大縮短，其優(yōu)異的療效和安全性不僅減輕身心負擔，還能保證患者未來在學(xué)習、工作、生育等方面的生活質(zhì)量，這對年輕ALL患者群體而言，具有更加重大的社會意義。

劉林 教授：作為國內(nèi)首款在白血病領(lǐng)域獲批的CAR-T療法，納基奧侖賽注射液不僅帶來了長期生存的新希望，未來更有望成為ALL治療的新標準。在本例患者的CAR-T治療經(jīng)歷中，商業(yè)保險直付的起到的關(guān)鍵作用不容忽視。每一位臨床醫(yī)師都盼望著患者能夠順利治療并恢復(fù)健康，快速突破的CAR-T療法提供了良好的治療機會，同時商業(yè)保險的加持有效提高治療可及性，雙管齊下切實解決患者治療難題，從而實現(xiàn)治療無憂。

目前本例年輕患者已在CAR-T的治療下恢復(fù)良好，可以說歷盡艱辛后重獲新生。不久的將來，患者不但能夠回歸正常生活，還有機會如同齡人一樣考入理想學(xué)府，為自己的夢想奮力拼搏。可見CAR-T療法為患者帶來的不單是身體的康復(fù)，更是一次心靈的重生。