近日，國際權威學術期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.9）在線發表了題為“Combinational therapy of CAR T-cell and HDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacy and improved CAR T-cell behavior in relapsed refractory large B-cell lymphoma”的研究論文，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）鄒德慧教授和鄭文婷教授為該論文共同通訊作者，證實了自體造血干細胞移植與CD 19 CAR-T細胞療法（源瑞達，納基奧侖賽注射液）聯合使用能夠顯著提高復發難治大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者挽救治療的成功率，且安全性良好。

大B細胞淋巴瘤為具有高度異質性的侵襲性腫瘤，惡性程度高、疾病進展快、死亡率較高，嚴重危及患者生命，約40%左右患者1線治療后出現復發或難治。復發難治大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的治療仍是臨床面臨的嚴峻挑戰，嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）在r/r LBCL的治療中展現出矚目的應用前景。

該研究為一項研究者發起的自體造血干細胞移植聯合納基奧侖賽注射液治療復發難治大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04690192），研究者為中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）鄒德慧教授團隊。

該研究中共25例r/r LBCL患者接受了自體造血干細胞移植（HDT/ASCT）聯合納基奧侖賽注射液治療。

有效性：治療后最佳客觀緩解率為92%，完全緩解率為72%。中位隨訪27個月，中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未到達，2年無進展生存率和總生存率分別為62.3%和68.5%。

安全性：治療期間未觀察到≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS），僅2例（8%）患者發生≥3級CAR-T細胞相關腦病綜合征（CRES），經激素治療后均完全恢復，未觀察到非預期的不良事件。

此外，該研究采用流式細胞學方法，利用凍存的外周血單個核細胞樣本，對納基奧侖賽（CNCT19）注射液細胞輸注體內擴增能力以及耗竭分子（PD1、TIGIT）的比例表達情況進行分析，提示聯合療法能夠調控CAR-T細胞的體內行為，部分揭示了聯合療法能夠提升療效的潛在機制。

結論：納基奧侖賽注射液與自體造血干細胞移植的聯合療法展現了顯著的療效、且安全性良好，并可促進CAR-T細胞的體內增殖和效應分化，降低CAR-T細胞的耗竭，為CAR-T聯合治療領域的探索再添力證。