以下文章來源于醫脈通血液科 ，作者醫脈通

在近日發布的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)惡性血液病診療指南2024》中，成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）治療部分將嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法升級為I級推薦1。對此，醫脈通特邀哈爾濱血液病腫瘤研究所的馬軍教授，對《CSCO惡性血液病診療指南2024》CAR-T療法重點更新內容進行專業解讀和點評。

指南重磅更新：以CAR-T為中心的免疫治療新格局的開啟

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種惡性血液系統腫瘤，其中B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）占成人ALL的75%[2]。成人B-ALL患者的復發率高，近60%患者經誘導治療緩解后會在1年內復發，81%患者診斷后2年內復發[3]；且疾病預后差，中位總生存期（OS）僅2-6個月,5年OS率只有3%-10%[3]。中國R/R成人B-ALL存在巨大的未被滿足的治療需求，亟需有效的治療手段。

近年來，CAR-T療法為這一疾病領域提供了全新的治療選擇，并成為繼移植后，有可能讓患者獲得治愈的革命性治療選擇，在臨床應用中展現出了顯著的療效及安全性。基于此，《中國臨床腫瘤學會(CSCO)惡性血液病診療指南2024》對R/R B-ALL的治療策略進行了重要更新，具體如下1：

對于費城染色體陽性（Ph+ ）的R/R B-ALL患者和費城染色體陰性（Ph- ）的R/R B-ALL患者：新版CSCO指南將CAR-T療法均由II級推薦提升至I級推薦。

圖1 2024年 CSCO指南中CAR-T療法對于 R/R B-ALL的升級為I級推薦

I級推薦背后：卓越的臨床數據

2023年11月，我國首款針對白血病領域的CAR-T細胞產品——納基奧侖賽注射液獲得國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準，用于成人R/R B-ALL的治療，其臨床研究數據支持了納基奧侖賽注射液在R/R B-ALL治療中的卓越療效，為指南的推薦提供了堅實的循證基礎。

· 納基奧侖賽注射液臨床實現R/R B-ALL患者的高緩解和深度緩解：納基奧侖賽注射液關鍵性注冊臨床研究HY001201研究（NCT04684147）為一項在中國10家臨床中心開展的前瞻性、多中心、單臂Ⅱ期研究，截至2022年6月10日，共納入39例18～65歲的r/r B-ALL患者，研究結果顯示：3個月內總體緩解率（ORR）達82.1%，微小殘留病（MRD）陰性率達100%[5]。

圖2 納基奧侖賽注射液治療R/R B-ALL患者3個月內ORR和MRD狀態

圖3 納基奧侖賽注射液治療R/R B-ALL患者3個月時ORR和12個月DOR率

· 納基奧侖賽注射液臨床帶來R/R B-ALL患者的長期生存希望：研究結果顯示，納基奧侖賽注射液回輸后，患者1年OS率可達72.9%[6]。

圖4 納基奧侖賽注射液后術后的時間-總生存率

此外，CAR-T治療R/R B-ALL的Meta分析進一步證實了CAR-T療法的長期生存獲益。一項納入38篇研究，共1,908例R/R B-ALL患者接受CD19 CAR-T治療的Meta分析結果顯示，1年OS率可達70%，2年OS率可達56.5%， 5年OS率可達44.1%[7]。

并且對于接受CAR-T治療的患者，無論后續是否接受移植，OS均無顯著差異。在納基奧侖賽注射液已開展的注冊性IIT研究中，無論患者后續是否移植，均表現出長期生存，無移植患者最長生存已達5年。

圖5 接受納基奧侖賽注射液治療的移植和未移植組R/R B-ALL患者的OS-KM生存曲線

權威專家解析：馬軍教授的點評

近年來，盡管R/R B-ALL患者接受化療和靶向治療能夠取得高緩解率，但復發率仍然極高，五年生存率低于5%，整體治療效果并不理想。在這一背景下，中國原研CAR-T細胞療法——靶向CD19的納基奧侖賽為這類患者帶來了新的治療選擇。納基奧侖賽作為中國白血病領域首個且唯一獲批的CAR-T細胞療法產品，其在關鍵臨床研究中表現出良好療效和安全性，填補了國內白血病領域CAR-T治療空白。

一項新發表的臨床研究也證實了CAR-T療法在R/R B-ALL患者中的優勢，使用來自ZUMA-3以及從兩個隨機對照試驗INO-VATE和TOWER的數據，采用匹配調整間接比較（MAIC）方法顯示，相比于雙特異性抗體（BiTE）和抗體藥物偶聯物（ADC），CAR-T細胞治療能顯著延長患者的總生存期（HR分別為0.46及0.45）[8]，另外一項Meta分析結果顯示，與BiTE治療組相比，CAR-T治療組在CR率、髓外病變、1年OS率、2年OS率等多個臨床終點上均表現出顯著優勢（P<0.0001）[9]。

這些CAR-T治療R/R B-ALL的臨床研究結果為CSCO指南的推薦更新提供了充分的循證證據。新版指南將R/R B-ALL患者的CAR-T療法由II級推薦提升至I級推薦，這一歷史性的提升開啟了R/R B-ALL以CAR-T為中心的免疫治療新格局，也為患者帶來了更加光明的治療前景，有望實現B-ALL從“可控制”走向“可治愈”。

馬軍 教授

主任醫師，教授，博士生導師

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長

中國臨床腫瘤學會（CSCO）監事會監事長

亞洲臨床腫瘤學會副主任委員

中國臨床腫瘤學會白血病專家委員會主任委員

國家衛生健康委能力建設與繼續教育中心淋巴瘤專科建設項目專家組組長

白血病·淋巴瘤雜志 總編輯

原中國臨床腫瘤學會（CSCO）主任委員

原中華醫學會血液學分會副主任委員

參考文獻：

1.《中國臨床腫瘤學會(CSCO)惡性血液病診療指南2024》

2.中華人民共和國國家衛生健康委員會 .成人急性淋巴細胞白血病診療規范(2018年版) [EB/OL]. [2023‐1113]

3.Fielding AK, et al. Blood. 2007;109(3):944-950.

4.Kantarjian H, Stein A, G?kbuget N, et al. Blinatumomab versus chemotherapy for advanced acute lymphoblastic leukemia[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(9): 836-847.

5.Wang Y, et al. Oral on ASH 2022 (660).

6. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）白血病專家委員會, 等. 白血病·淋巴瘤. 2024, (1): 1-11.

7. Elsallab M, et al. Cancer Gene Ther. 2023 Feb 7.

8. Shah B,et al.Adv Ther.2023 Dec;40(12):5383-5398.

9. Zhai YX,et al.Expert Rev Hematol.2024 Jan-Mar;17(1-3):67-76.

關于合源生物

合源生物創立于2018年6月，已成長為中國細胞藥物產業自主創新的引領者，致力于成為全球領先的細胞與基因創新技術驅動的新一代生物醫藥企業。公司首個核心產品源瑞達?（納基奧侖賽注射液，CNCT19）于2023年11月正式獲國家藥品監督管理局批準上市。該產品是中國白血病治療領域首個CAR-T藥物，也是中國全自主創新的首個CD19 CAR-T藥物。公司深度合作國家一流院所，構建了以CAR技術平臺、iPSCs技術平臺以及基因編輯技術平臺等為核心的國際化新藥研發體系，擁有覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等疾病領域的10余種管線產品在研。

源瑞達?（納基奧侖賽注射液，CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection）是具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領先的生產制造工藝，先后獲得國家藥品監督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復發或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病，并獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）。2022年12月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理納基奧侖賽注射液治療成人r/r B-ALL的新藥上市申請（NDA）并納入優先審評。2023年3月，納基奧侖賽注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監督管理局（U.S.FDA）許可。2023年11月，源瑞達?（納基奧侖賽注射液）正式獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。

公司堅持以滿足臨床需求為導向，通過嚴格的細胞治療產品生產和質量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產品。公司具有世界一流研發技術平臺，工藝開發平臺，質量控制體系以及商業化生產基地，并于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產許可證》。公司擁有多項發明專利，入選國家科技部國家重點研發計劃項目即“科技助力經濟2020重點專項項目”。